微流控演變史
微流控技術(shù)的誕生是人們對(duì)于自動(dòng)化以及效率的最大化追求。
微流控的“微”是指實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備的微型化(尺寸為數(shù)十到數(shù)百微米)?!傲鳌笔侵笇?shí)驗(yàn)對(duì)象屬于流體(體積為納升到阿升)?!翱亍贝碇谖⑿突O(shè)備上對(duì)流體的控制、操作和處理。它屬于一種底層技術(shù),交織著化學(xué)、流體物理、微電子、新材料等多門學(xué)科知識(shí),從理論上說(shuō)任何流體參與的實(shí)驗(yàn),都應(yīng)有微流控技術(shù)的一席之地。
在20年前,微流控的邊界尚未得到精確定義,它僅僅是起源于微機(jī)電加工技術(shù)而在化學(xué)分析的需求上發(fā)展起來(lái)的一門模糊學(xué)科。而今天微流控技術(shù)已然成為一項(xiàng)獨(dú)特而重要的技術(shù),在各個(gè)領(lǐng)域展露頭腳。微流控學(xué)的發(fā)展主要受到四大領(lǐng)域的需求驅(qū)動(dòng),包括微量分析,微電子學(xué),軍事探測(cè)和分子生物學(xué)。
1.微量分析
微流控最早起源于微量分析方法,包括氣相色譜(GPC),高效液相色譜(HPLC)或毛細(xì)管電泳(CE)等方法。這些技術(shù)起源于50和60年代,可通過(guò)使少量樣品流入狹窄的試管或毛細(xì)管中來(lái)分離或分析化合物或生物分子,從而達(dá)到很高的靈敏度和分辨率。正是由于這些微量分析方法的成功,人們對(duì)于進(jìn)一步發(fā)展成為更加緊湊,通用,應(yīng)用面更廣的分析形式有了更高的要求。
StellanHjertén教授,他首先使用毛細(xì)管進(jìn)行電泳,并于1967年使用自動(dòng)版本的毛細(xì)管自由區(qū)電泳儀。
控制Apollo航天器(1960年代)的計(jì)算機(jī)的邏輯NOR IC組件。
1986年的PCR機(jī)器的原型“ Baby Blue”:軟件控制器與熱循環(huán)模塊集成。
2.微電子學(xué)
微流控學(xué)最有名的母體是微電子學(xué)。從一開(kāi)始,研究人員嘗試著直接將微電子學(xué)的制造方法和材料應(yīng)用到微流控學(xué)。光刻,硅和玻璃成為了微流控學(xué)的第一批成員,但是由于生物化學(xué)分析應(yīng)用的獨(dú)特性,使得后來(lái)還是無(wú)法按照原始的硅微電子器件的形式發(fā)展。到后來(lái),微流控通過(guò)使用新的特定微加工方法和材料從微電子學(xué)和半導(dǎo)體技術(shù)中分離出來(lái)。
3.軍事探測(cè)
軍事探測(cè)是少有人知道的微流控技術(shù)的先驅(qū)。從1994年開(kāi)始,美國(guó)國(guó)防高級(jí)研究計(jì)劃局為微機(jī)電系統(tǒng)的發(fā)展以及微型化和便攜式“芯片實(shí)驗(yàn)室”的發(fā)展做出了重大貢獻(xiàn),其主要目標(biāo)是設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)可現(xiàn)場(chǎng)部署的微流控系統(tǒng)用作檢測(cè)化學(xué)和生物武器,而這些項(xiàng)目刺激了微流控領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究的快速發(fā)展。
4.分子生物學(xué)
分子生物學(xué)是微流控技術(shù)研究的第四個(gè)主要推動(dòng)力, 80年代爆發(fā)的基因研究,以及隨后出現(xiàn)的分子生物學(xué)相關(guān)的其他微量分析領(lǐng)域,如高通量DNA測(cè)序等,對(duì)于檢測(cè)速度,通量,靈明度和分辨率都有了更高的要求,而微流控技術(shù)則提供了解決這些問(wèn)題的方法。
著名的PCRKary Mullis于1980年代初期開(kāi)發(fā)了通過(guò)熱(DNA聚合酶鏈反應(yīng))技術(shù)擴(kuò)增DNA序列的技術(shù)。反應(yīng)需要少量液體,通常為10-200 ?l,因此需要精密的儀器。開(kāi)始時(shí),由于缺少自動(dòng)化儀器,因此該反應(yīng)是一個(gè)耗時(shí)的多步驟過(guò)程,必須手動(dòng)執(zhí)行。1987年開(kāi)發(fā)了第一臺(tái)商用機(jī)器,即簡(jiǎn)單的熱循環(huán)儀。它使過(guò)程變得可靠,并且它的小尺寸使操作最小化以及在實(shí)驗(yàn)室外工作成為可能。
從1950年代開(kāi)始,人們對(duì)設(shè)計(jì)小型化的系統(tǒng)和儀器的興趣與日俱增,近來(lái),由于開(kāi)發(fā)了在半導(dǎo)體上創(chuàng)建復(fù)雜的3D微型圖案的新技術(shù),設(shè)計(jì)小型化儀器已經(jīng)成為可能??茖W(xué)研究開(kāi)始于使傳感器和其他組件小型化,然后將它們與微型計(jì)算機(jī)集成在一起來(lái)開(kāi)發(fā)便攜式(小尺寸)集成平臺(tái)用作環(huán)境或醫(yī)療監(jiān)視器及測(cè)量系統(tǒng)。
到21世紀(jì)的今天,微流控技術(shù)成為了當(dāng)下許多突破性醫(yī)學(xué)創(chuàng)新背后的快速增長(zhǎng)的技術(shù)。該技術(shù)使得多相流自動(dòng)化控制成為可能,給基因、免疫、微生物和臨床化學(xué)等診斷領(lǐng)域帶來(lái)顛覆性突破,生物芯片與生物靶向藥物的結(jié)合,更是推動(dòng)臨床醫(yī)學(xué)全面走向個(gè)性化醫(yī)療診療。
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